血をつくる力の「老化」を巻き戻す

テロメアの傷を黙らせる新戦略で、高齢者の造血幹細胞が若返った

調査レポート
血をつくる力の「老化」を巻き戻す——テロメアの傷を黙らせる新戦略で、高齢者の造血幹細胞が若返った

年齢を重ねると、体は少しずつ「血をうまくつくれなく」なっていきます。貧血が起きやすくなり、感染症やワクチンへの反応が鈍り、血液のがんのリスクも上がります。この背景には、血液のもとになる造血幹細胞の老化があります。イタリアの研究チームが、その老化を細胞の内側から巻き戻す新しい手がかりを報告しました。染色体の末端を守る「テロメア」から発せられる老化のシグナルを、ピンポイントで黙らせるという発想です。

テロメアは染色体の端にあるキャップのような構造で、細胞が分裂するたびに少しずつ短くなります。テロメアが短くなり傷ついた状態になると、そこから「テロメアDNA損傷応答(tDDR)」と呼ばれる警報が鳴り続け、細胞老化や慢性的な炎症を引き起こします。この警報のスイッチを入れているのが、テロメア由来の非コードRNAという分子であることが分かってきました。

研究チームは、この非コードRNAを狙い撃ちする「テロメア標的アンチセンス核酸(tASO)」という短い合成分子を使いました。テロメアが極端に短くなるように操作したマウスにtASOを投与したところ、造血組織で老化のシグナルが抑えられ、細胞老化と炎症が軽くなり、乱れていた造血の働きが改善したことが示されました。さらに造血幹細胞そのものの元気さと、血液を再生する能力が高まったと報告されています。

重要なのは、テロメアを人工的に短くしたモデルだけでなく、自然に年をとった通常のマウスでも同じような改善がみられた点です。そして高齢の提供者から採取したヒトの造血幹細胞を体外でtASO処理すると、その機能が向上したことも確認されました。ヒトの細胞でも同じ経路が働きうることを示す、興味深い結果と言えます。

この研究はマウスと細胞レベルの段階であり、そのまま人に使える治療になったわけではありません。安全性や有効性を確かめる長い道のりが残っています。それでも、老化を「なかったこと」にはできなくても、老化を進める内側の警報を選択的に抑えることで、血液や免疫の力を保てる可能性を示した点に価値があります。

私たちが今日からできることに直結する話ではありませんが、テロメアの健康は生活習慣とも関わることが知られています。喫煙を避け、慢性的な炎症やストレスを減らし、運動と睡眠を整えることは、テロメアを守るうえで理にかなった土台です。最先端の研究が示す方向と、日々の積み重ねが目指す先は、決して無関係ではないと考えられます。

出典 論文タイトル: Therapeutic inhibition of telomeric DNA damage response rescues hematopoietic dysfunction driven by telomere shortening and aging 著者: Alessia Oppezzo ほか 掲載誌: Nature Aging(2026年6月30日公開) DOI: 10.1038/s43587-026-01136-9

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