同じ80代でも、頭の回転が変わらない人と、はっきり衰えてしまう人がいます。この違いはどこから来るのでしょうか。1936年生まれのスコットランド人を11歳から82歳まで追い続けた世界最長の認知機能コホートと、その参加者から提供された脳組織を突き合わせた研究が、2026年8月25日にNature Medicineで公開されました。浮かび上がったのは、神経細胞そのものではなく、その周囲を包む「絶縁体」を作る細胞の異変です。
生まれつきの賢さでは、衰え方を説明できません
研究チームは、Lothian Birth Cohort 1936という追跡研究のデータを使いました。参加者は11歳でIQ検査を受け、70歳から3年ごとに82歳まで、記憶・処理速度・視空間認知のテストを繰り返しています。70歳以降も追跡できた866名のうち、865名で認知機能の低下が確認されました。老いによる衰えは、ほぼ全員に起こる現象だと言えます。
興味深いのは、その速さの決まり方です。11歳のIQは70歳時点のIQをよく予測していました(相関係数0.69)。ところが、70歳以降にどれくらいの速さで衰えるかという「傾き」は、11歳のIQとまったく相関していませんでした(相関係数0.036、p=0.31)。若いころの知的能力の高さは、老後の下り坂のなだらかさを保証してくれないということです。
「ミエリンが厚い」ほど衰えが速いという逆説
ではその差はどこにあるのでしょうか。チームは、亡くなった参加者の脳梁(左右の大脳をつなぐ太い白質)を電子顕微鏡や遺伝子解析で調べました。
衰えが速かった人の脳では、神経線維を包むミエリン(髄鞘)の質が落ちていました。ただし、その現れ方は予想外でした。太い神経線維(直径1マイクロメートル超)では、ミエリンがむしろ厚くなっていたのです。同時に、神経線維そのものは細くなり、軸索が失われてミエリンの鞘だけが残った跡も増えていました。
若いころは、学習するとミエリンが増えます。しかし老化した脳では、増えすぎたミエリンが助けにならないどころか、神経線維の変性と結びついている可能性が示されました。
さらに、ミエリンを作るオリゴデンドロサイトという細胞は、衰えが速かった人ほど密度が高くなっていました(p=0.012)。ただしそれらの細胞では、酸化ストレス応答の司令塔であるNRF2という遺伝子の働きが低下していました。数は多いのに、機能していない状態です。
これが原因なのか結果なのかを確かめるため、チームはマウスのオリゴデンドロサイトでだけNRF2を働かなくしました。すると、ヒトで見られたのと同じ「細い神経線維と厚いミエリン」が再現され、学習の伸びも鈍りました。オリゴデンドロサイトの機能不全が、認知機能の衰えに実際に寄与していることが示唆されています。
明日からできること
この研究は治療法を示したものではありませんので、慎重に受け止める必要があります。それでも、読み取れることがいくつかあります。
ひとつは、認知機能の衰えの速さが、もともとの知能とは別の要因で決まっているという点です。11歳のIQで運命が決まっていないのであれば、後天的に働きかける余地が残されていると考えられます。
もうひとつは、鍵を握るのが白質、つまり脳の配線の健康だという点です。論文でも、加齢に伴う炎症や血管の病変がNRF2の働きを左右する要因として挙げられています。白質の傷みは高血圧・糖尿病・喫煙といった血管リスクと結びつくことが以前から知られていますので、血圧と血糖の管理、禁煙、定期的な運動は、脳の配線を守るという観点からも意味があると言えます。
なお、NRF2を活性化するとうたうサプリメントが市販されていますが、この研究はそうした製品の効果を検証したものではありません。論文が治療の可能性として挙げているのは、多発性硬化症で既に使われているジメチルフマル酸などの薬剤の転用であり、いずれも今後の検証を待つ段階です。
同じ年齢でも脳の老い方に差が出る理由が、細胞レベルで少しずつ見え始めています。
出典
論文タイトル: Oligodendrocyte dysfunction in human age-related cognitive decline 掲載誌: Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-026-04608-y 著者: Georgina A Craig, Emeric Merour, Luise A Seeker ほか(計20名) 公開日: 2026年8月25日 URL: https://www.nature.com/articles/s41591-026-04608-y
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